為什么制藥中的溫度分布驗(yàn)證很重要？

制藥行業(yè)的一個(gè)日益增長(zhǎng)的趨勢(shì)是開(kāi)發(fā)更復(fù)雜和脆弱的產(chǎn)品，如生物制劑、化學(xué)混合物和大分子（COVID-19 疫苗就是這一趨勢(shì)的一個(gè)例子）。

這些商品通常必須遵循標(biāo)準(zhǔn)操作程序 （SOP），該程序要求更嚴(yán)格的溫度控制，以防止它們?cè)趦?chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中降解或失效。使情況更加復(fù)雜的是，不同的產(chǎn)品需要在不同的溫度下儲(chǔ)存，從“超冷”（低于 -50 °C）到正常室溫（20-25 °C）。安全處理這些材料的一個(gè)組成部分是制定用于溫度映射的 SOP。溫度分布驗(yàn)證對(duì)于保持合規(guī)性、獲得認(rèn)證以及減少或消除因溫度超標(biāo)而造成的寶貴疫苗或醫(yī)藥產(chǎn)品的損失也很重要。

在本文中，我們將介紹制藥中溫度分布驗(yàn)證的基礎(chǔ)知識(shí)、如何完成，以及溫度分布驗(yàn)證方案和驗(yàn)證中要包含的一些關(guān)鍵要素。

什么是 IIS 溫度映射？

溫度測(cè)繪（或熱測(cè)繪）涉及在整個(gè)溫控空間內(nèi)放置大量傳感器，以徹底測(cè)量空間溫度在三個(gè)維度上的變化情況。Mapping 還測(cè)試了在停電、開(kāi)門(mén)、換班和室外溫度變化等“壓力條件”下溫度如何變化。包括美國(guó)藥典和世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的多個(gè)組織為制藥行業(yè)提供了詳細(xì)的溫度分布圖指南。區(qū)分溫度標(biāo)測(cè)和常規(guī)制藥溫度監(jiān)測(cè)非常重要。地圖繪制是一種練習(xí)，其中臨時(shí)放置大量傳感器，以充分描述空間的行為。另一方面，監(jiān)控是連續(xù)進(jìn)行的，使用少量戰(zhàn)略性放置的傳感器。

制藥中溫度標(biāo)測(cè)方案的主要目標(biāo)通常包括：

對(duì)新的或升級(jí)的設(shè)備進(jìn)行鑒定或驗(yàn)證，以確保其設(shè)計(jì)和工作符合預(yù)期，以保護(hù)產(chǎn)品輸出

確定傳感器的zui佳位置以進(jìn)行持續(xù)的 QA 監(jiān)控

了解空間的熱行為，作為制定 SOP 的一部分

在此上下文中映射的空間包括冰箱、冰柜、裝卸碼頭、存放室，甚至整個(gè)倉(cāng)庫(kù)。在容納或存儲(chǔ)大量產(chǎn)品時(shí)，倉(cāng)庫(kù)溫度映射尤為重要。基本上，制藥冷鏈的任何部分（特別是用于保持從制造點(diǎn)到消費(fèi)者的一致冷藏的溫控空間）都可以進(jìn)行溫度映射。隨著分銷(xiāo)鏈變得越來(lái)越復(fù)雜，有許多存儲(chǔ)位置和多式聯(lián)運(yùn)的使用，地圖繪制變得越來(lái)越重要。

IIS 映射是如何進(jìn)行的？

溫度標(biāo)測(cè)協(xié)議，特別是對(duì)于制藥等受到高度監(jiān)管的行業(yè)，是全面且注重細(xì)節(jié)的。它可以分為三個(gè)階段：

1、規(guī)劃： 這包括確定zui佳傳感器類(lèi)型和位置的過(guò)程，以及系統(tǒng)在分布驗(yàn)證過(guò)程中將如何承受壓力

2、執(zhí)行： 放置傳感器后，將在指定時(shí)間段內(nèi)收集溫度數(shù)據(jù)

3、數(shù)據(jù)回顧：這進(jìn)入了常規(guī)的制藥溫度監(jiān)測(cè)，以防止超標(biāo)

請(qǐng)注意，與大多數(shù) GxP 流程一樣，映射涉及在每個(gè)步驟中創(chuàng)建一整套記錄。

映射可以在內(nèi)部進(jìn)行，也可以由外部合作伙伴進(jìn)行。使用顧問(wèn)來(lái)遵循制藥行業(yè)的溫度分布驗(yàn)證指南通常是經(jīng)濟(jì)的選擇，因?yàn)闀?huì)使用大量的傳感器（比常規(guī)監(jiān)測(cè)所需的傳感器多得多），而且通常不需要正確設(shè)計(jì)和執(zhí)行分布驗(yàn)證項(xiàng)目所需的專(zhuān)業(yè)知識(shí) 內(nèi)部可用。對(duì)于在制藥等高度監(jiān)管的行業(yè)中作為記錄的質(zhì)量保證計(jì)劃的一部分進(jìn)行的映射尤其如此。 全面的溫度標(biāo)測(cè)驗(yàn)證方案的一部分是定期進(jìn)行重復(fù)標(biāo)測(cè)（例如，WHO 建議每 3 年一次）。特定事件也可能觸發(fā)重新映射，例如安裝新的 HVAC 系統(tǒng)或存儲(chǔ)新的或不同類(lèi)型的產(chǎn)品。

制藥溫度監(jiān)測(cè)的zui佳實(shí)踐

制藥行業(yè)遵守多項(xiàng)要求和zui佳實(shí)踐，這些要求和zui佳實(shí)踐應(yīng)用于正確執(zhí)行溫度監(jiān)測(cè)并避免在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中中斷冷鏈。 世界衛(wèi)生組織 （WHO） 規(guī)定了其中幾項(xiàng)重要要求。首先，藥店儲(chǔ)存的藥品和生物制劑應(yīng)存放在制造商指示的溫度范圍內(nèi)。應(yīng)注意每個(gè)產(chǎn)品的具體要求，以便在需要特殊條件時(shí)不會(huì)無(wú)意中將其放入一般存儲(chǔ)中。根據(jù) WHO 的定義，一般儲(chǔ)存溫度介于 15°C （59°F） 和 25°C （77°F） 之間。

實(shí)踐

盡管有好的意圖和良好的設(shè)備，但還是會(huì)發(fā)生不可預(yù)見(jiàn)的并發(fā)癥，例如停電、熱浪和其他環(huán)境因素。要使溫度標(biāo)測(cè)方案和溫度監(jiān)測(cè)盡可能準(zhǔn)確和有效，請(qǐng)遵循以下實(shí)踐：

1、氣流：空間中適當(dāng)?shù)臍饬饔兄谏帷＿@可能意味著根據(jù)需要打開(kāi)通風(fēng)口、窗戶(hù)和風(fēng)扇。

2、包裝：適當(dāng)?shù)耐獍b，包括合適的密封件和覆蓋物，有助于保護(hù)藥物免受溫度變化的影響。

3、空調(diào)：在溫暖的氣候和季節(jié)，這是存儲(chǔ)區(qū)域的必要條件，但應(yīng)注意安排定期維護(hù)，以確保它在需要的時(shí)候保持可操作。

4、放置：緊密包裝的儲(chǔ)存條件會(huì)吸收熱量并導(dǎo)致過(guò)熱條件逐漸積累。盒子之間應(yīng)該有氣流。

應(yīng)該多久記錄一次溫度？

制藥溫度映射的一個(gè)重要部分是設(shè)置指定時(shí)間段內(nèi)的數(shù)據(jù)收集頻率，這在現(xiàn)代數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)記錄器上通常是可變的。在動(dòng)態(tài)分布驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)設(shè)置此頻率，以便能夠準(zhǔn)確捕獲正常運(yùn)行期間發(fā)生的溫度變化，例如開(kāi)門(mén)或溫度控制設(shè)備循環(huán)打開(kāi)和關(guān)閉。對(duì)于持續(xù)的藥品溫度監(jiān)測(cè)，數(shù)據(jù)收集頻率是根據(jù)操作條件（如電池壽命或內(nèi)存容量，在不持續(xù)上傳到云存儲(chǔ)的記錄器上）以及需要多久收集一次數(shù)據(jù)來(lái)確保特定產(chǎn)品在存儲(chǔ)中的安全或滿(mǎn)足法規(guī)要求。例如，對(duì)于疫苗儲(chǔ)存監(jiān)測(cè)，CDC 建議使用數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)記錄器每 30 分鐘收集一個(gè)溫度數(shù)據(jù)點(diǎn)。 溫度映射還可用于確定所需的數(shù)據(jù)收集頻率，因?yàn)樗梢粤炕臻g溫度變化的速度。

藥房和倉(cāng)庫(kù)的溫度標(biāo)測(cè)方案

正如我們?cè)谶@里討論的那樣，溫度分布驗(yàn)證方案是確保藥品儲(chǔ)存區(qū)域的產(chǎn)品安全和合規(guī)性的重要組成部分。 除了溫度分布驗(yàn)證之外，還應(yīng)考慮的其他一些協(xié)議或 SOP 包括：

1、溫控設(shè)備初步認(rèn)證

2、定期溫度傳感器校準(zhǔn)（請(qǐng)注意，高級(jí)監(jiān)控解決方案可以提供校準(zhǔn)狀態(tài)的自動(dòng)跟蹤）

3、制冷設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)，包括傳感器和記錄儀

4、審查溫度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)以確定趨勢(shì)（同樣，基于云的現(xiàn)代監(jiān)測(cè)方法大大簡(jiǎn)化了關(guān)鍵監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的匯總和審查）

5、設(shè)備故障、未遂事故和溫度超標(biāo)的響應(yīng)程序

了解溫度條件的類(lèi)型

此外，在溫度監(jiān)測(cè)方面，行業(yè)專(zhuān)業(yè)人士應(yīng)了解四種類(lèi)型的溫度條件：

1、冷藏： 定義為 46 到 59 華氏度或 8 到 15 攝氏度之間的條件。

2、室溫：這是常見(jiàn)的存儲(chǔ)要求之一，定義為 68 到 77 華氏度之間，或 20 到 25 攝氏度之間。

3、冰箱儲(chǔ)存：這種溫度類(lèi)型定義為 25 到 36 華氏度之間或 -4 到 2 攝氏度之間。這也是藥品的常見(jiàn)范圍要求。

4、冷藏：定義為 36 到 46 華氏度之間和 2 到 8 攝氏度之間的標(biāo)準(zhǔn)。這種溫度條件是抑制微生物生長(zhǎng)和化學(xué)反應(yīng)的理想范圍，通常用于藥房。

什么是溫度分布驗(yàn)證？

溫度分布驗(yàn)證方案也可以是大型驗(yàn)證程序的一部分。在制藥行業(yè)，術(shù)語(yǔ)驗(yàn)證具有特定的含義，即通過(guò)收集客觀數(shù)據(jù)來(lái)證明設(shè)備滿(mǎn)足其預(yù)期目的，這就是為什么我們有時(shí)將其稱(chēng)為溫度映射驗(yàn)證協(xié)議。 這分為安裝、操作和性能資格（IQ、OQ 和 PQ）。溫度分布驗(yàn)證適合 OQ 和 PQ 步驟。具體來(lái)說(shuō)，在安裝后繪制空白空間地圖可能是 OQ 計(jì)劃的一部分，而繪制裝載空間地圖（模擬操作條件）可能是 PQ 的一部分。

技術(shù)在溫度測(cè)繪和監(jiān)測(cè)中的作用

由于監(jiān)測(cè)和保持理想溫度的重要性，大多數(shù)制藥行業(yè)現(xiàn)在都依賴(lài)技術(shù)而不是手動(dòng)數(shù)據(jù)收集方法。系統(tǒng)自動(dòng)化程度越高、越先進(jìn)，危險(xiǎn)和代價(jià)高昂的溫度超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)就越小。

結(jié)論

溫度分布驗(yàn)證是調(diào)試和維護(hù)藥品溫控空間的重要組成部分。映射是一個(gè)全面的、注重細(xì)節(jié)的過(guò)程，具有很高的硬件要求，需要深思熟慮的規(guī)劃。